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张灏团队携手诺贝尔奖得主发表胃癌新靶点

来源:千人计划网 2016-12-12 10:45:24

  胃癌作为一种异质性明显的恶性肿瘤,针对不同的靶点采取个性化的治疗方案是攻克胃癌的关键。12月7日,美国科学院院刊(PNAS)杂志发表的文章表明生长激素释放激素受体(GHRH-R)可作为治疗胃癌的新靶点。领导这一项目的是汕头大学特聘教授张灏和诺贝尔奖得主美国迈阿密大学Andrew Schally教授。张灏教授和Schally教授是文章的通讯作者。参加课题的还有香港中文大学Calvin Pang教授课题组等。

  胃癌是全球范围内高发肿瘤中处于前四位,是肿瘤导致死亡的前两位原因。全球接近一半的新发胃癌病例在中国。胃癌发病原因复杂,其中幽门螺旋杆菌感染是目前公认的胃癌危险因素,其他包括生活方式,饮食习惯,精神因素,遗传背景,性别以及环境污染严重等都和胃癌发病有关。临床上针对胃癌的治疗方法包括手术、化疗和放疗等。但是治疗效果有限,其中ⅡⅣ期胃癌病人即使治疗复发率仍可高达大约40%。晚期胃癌可转移至肝、胰腺、大网膜、食管、胆管以及淋巴结的部位。胃癌是一种异质性恶性疾病,病理类型复杂,还受到肿瘤部位、人种等因素的影响,不同类型甚至不同细胞的生物学特性也都不尽相同。针对不同的分子靶点采取个性化的治疗方案是攻克胃癌治疗的关键。尽管已经开展了胃癌异质性基因方面的分子分型研究,但是目前研究数据多来自于有限的胃癌患者人群,尚无明确和公认的胃癌分子分型,有关的研究还没有在临床治疗中发挥作用。

  生长激素释放激素(Growth Hormone-Releasing Honnone, GHRH)是经典的内分泌激素。在生理条件下,GHRH主要由人体下丘脑分泌产生并与垂体细胞中的生长激素释放激素受体(GHRH-R)结合后发挥相应的调节作用。近来发现GHRH和GHRH-R通路在肿瘤中也异常表达。张灏教授课题组发现胃癌患者样本中的GHRH-R在蛋白,RNA和DNA水平均发生异常改变。GHRH-R表达异常与肿瘤病人预后密切相关,并可作为判断预后的指标。

  GHRH-R是否可以作为一个胃癌治疗的靶点?课题组使用自己合成靶向GHRH-R的多肽开展了治疗研究,发现该靶向多肽可以在体外和体内有效抑制肿瘤的生长。研究显示靶向GHRH-R的多肽药物通过降低肿瘤节点基因PAK1, 进而阻断炎癌通路关键蛋白NFkB和STAT3的活性。        

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